Leçon 21

Nécrose hépatique, macroscopique

Une nécrose et un collapsus lobulaire hépatique sont visibles ici comme des zones d'hémorragie avec des sillons irréguliers et granularité sur la surface coupée. Extensif une nécrose peut faire suite à une lésion hépatocytaire toxines, infections (par exemple, hépatite virale fulminante), et l'ischémie. Alanine aminotransférase (ALT) et les enzymes aspartate aminotransférase (AST) sont libéré dans le sang (le premier plus spécifique pour les lésions hépatiques). Perte importante d'hépatocytes fonction peut conduire à une diminution des protéines synthétiques fonction, avec hypoalbuminémie et diminution production de facteurs de coagulation II, VII, IX et X (initialement manifesté par une prothrombine élevée temps), et une fonction métabolique diminuée, comme dans le cycle de l'urée, avec hyperammoniémie.

Cirrhose 

La cirrhose survient lorsque la maladie hépatique chronique diffuse une blessure entraîne la formation de septa fibreux qui s'étendent entre les portiques, perturbant le architecture hépatique normale, avec formation des nodules régénératifs du parenchyme. Le les modèles d'afflux et d'écoulement vasculaires normaux sont perturbé, avec le développement de l'hypertension portale. L'aspect externe de la capsule hépatique est nettement cahoteux. Entourage des septa fibreux nodules hépatocytaires régénératifs en moyenne moins de plus de 3 mm. La cirrhose nécessite au moins un décennie pour se développer à partir d'une lésion hépatique chronique, et une le levier cirrhotique a tendance à diminuer en taille. Cirrhose régresse lentement mais est potentiellement réversible en dans une certaine mesure. Ici, l'insuffisance hépatique est marquée par hyperbilirubinémie d'apparence teintée de vert de certains nodules après fixation au formol (avec oxydation de la bilirubine en biliverdine).

Cirrhose

Dans la cirrhose micronodulaire, les nodules régénératifs taille moyenne de 3 mm ou moins. Le jaune brun l'apparition de ces nodules est causée  cause fréquente de cirrhose micronodulaire et la stéatose est un abus chronique d'alcool. Une fine réticuline réseau de collagène de type IV est normalement présent dans le foie, mais avec la cirrhose, il y a une dépôt de collagène de type I et III généré à partir de cellules étoilées périsinusoïdales activées. La cirrhose peut rester cliniquement silencieuse pour de nombreux années jusqu'à complications de l'hypertension portale, comme les varices oesophagiennes ou les ascites, se développent ou il y a une perte significative de parenchyme hépatique avec fonction métabolique diminuée.

Cirrhose

Cirrhose macronodulaire illustrée ici à partir du la surface hépatique inférieure a de multiples nodules taille supérieure à 3 mm avec dépôt important de collagène d'apparence bronzé entourant ces nodules régénératifs. Ceci est décompensé en phase finale cirrhose; certains cas restent bien compensés (pas de dérangements métaboliques) ou partiellement compensé. La cause la plus courante de la cirrhose macronodulaire est une hépatite virale. Les plus les causes de la cirrhose peuvent produire les deux modèles et un mélange micronodulaire et macronodulaire cirrhose; le motif nodulaire ne fournit aucun indice de la cause sous-jacente.

Cirrhose

La cirrhose hépatique micronodulaire avec des nodules régénératifs d'hépatocytes entouré de bandes épaisses (rhombe) de fibrose collagénique. Dans les bandes fibreuses sont lymphocytaires des infiltrats et une prolifération de ductules biliaires. Le augmentation de la prolifération des hépatocytes due à la la régénération augmente le risque de et (dans une moindre mesure) le carcinome cholangiolaire. Une lésion hépatique conduit à l'activation des cellules de Kupffer avec libération de cytokines, telles que celles dérivées des plaquettes facteur de croissance et facteur de nécrose tumorale (FTN), qui stimulent les cellules étoilées dans l'espace de Disse de proliférer dans les cellules myofibroblastiques qui contribuent à la fibrogenèse.

Caput medusae 

Portal hypertension results from the abnormal hepatic blood flow pattern created by cirrhosis. The increased pressure is transmitted to collateral venous channels that may become dilated. Caput medusae consists of dilated veins radiating from the umbilicus toward the rib margins, as shown here on the abdomen of a patient with cirrhosis of the liver. Other venous collaterals affected by portal hypertension include the esophageal plexus and the hemorrhoidal veins. In addition to cirrhosis, portal hypertension may result from infiltrative granulomatous diseases, schistosomiasis, and marked steatosis.

Hépatite virale

Ce foie impliqué  l'hépatite virale aiguë a zones de nécrose avec affaissement des lobules hépatiques. La nécrose est montrée ici comme mal définie, zones jaune pâle entre les zones plus viables de parenchyme hépatique brun clair. Noter la irrégularité de la surface capsulaire à droite de l'effondrement lobulaire. Si une partie significative de le parenchyme devient nécrotique, le foie devient pâle et rétréci - massif diffus nécrose - une complication rare la plus susceptible de se produire avec l'hépatite A ordinairement subclinique ou dans certains cas de virus de l'hépatite B (VHB) infection. Les patients atteints d'hépatite virale aiguë peuvent avez des nausées, de l'anorexie, des malaises et de la fièvre, puis ictère et évolue vers une encéphalopathie hépatique.

Hépatite virale

Il y a une dégénérescence en ballonnement de nombreux hépatocytes dans ce cas d'hépatite fulminante aiguë. Ce gonflement est une manifestation de l'apoptose (nécrose unicellulaire). Virus de l'hépatite A, un picornavirus avec ARN simple brin dans un capside; VHB, un virus enveloppé à double ADN; ou le virus de l'hépatite C (VHC), un virus enveloppé avec un ARN simple brin génome, peut induire des lymphocytes CD8 cytotoxiques pour attaquer les hépatocytes infectés par le virus. Médicaments et toxines qui produisent une nécrose hépatique, comme l'halothane ou l'isoniazide, peut être directement cytotoxique pour les hépatocytes. Il existe des vaccins pour hépatite A et B.

Hépatite virale

Cette triade de portails est élargie principalement par des mononucléaires les infiltrats de cellules inflammatoires et la limitation plaque d'hépatocytes autour de la triade a été violée, avec extension de l'inflammation en parenchyme hépatique adjacent, avec focale nécrose d'interface des hépatocytes. Ce est typique d'une forme chronique active d'hépatite. Les enzymes AST et ALT seraient attendues rester élevé dans le sérum du patient. Dans ce cas, l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et les anticorps anti-hépatite B (HBcAb) étaient positifs, avec l'antigène e de l'hépatite B (AgHBe) de prolifération virale continue. L'infection virale C apparaît de la même manière.

Hépatite virale

L'étendue de l'hépatite chronique peut être évaluée par le degré d'activité (nécrose et inflammation) et mis en scène par le degré de fibrose. Dans ce cas, Le VHC a évolué vers une hépatite chronique, et la nécrose et l'inflammation sont importantes, et il y a une certaine stéatose. Traitement par α-interféron et la ribavirine peut être efficace contre l'infection par le VHC. Les médicaments antirétroviraux peuvent être utiles pour le VHB infection.

Stéatose hépatique

Cette stéatose hépatique est jaune-brun pâle en raison de l'augmentation de la teneur en lipides dans les hépatocytes. La capsule est lisse et la surface coupée a une texture uniforme. C'est deux à trois fois normal taille - hépatomégalie. La stéatose est une conséquence de la biosynthèse lipidique accrue de la génération de plus de NADH par l'alcool déshydrogénase et l'acétaldéhyde déshydrogénase, assemblage altéré et sécrétion de lipoprotéines et augmentation des catabolisme des graisses. La cause la plus fréquente est consommation excessive d'alcool. Blessure toxique de les médicaments et les lésions hépatiques chroniques produisent stéatose, diminution de la fonction hépatocytaire, détecté par hypoalbuminémie et hypoprothrombinémie.

Stéatose hépatique

De nombreux hépatocytes ont un cytoplasme rempli de grosses gouttelettes lipidiques claires. C'est macrovésiculaire sévère stéatose. Ce processus est potentiellement réversible en quelques semaines à quelques mois avec arrêt de abus d'alcool ou arrêt d'une drogue toxique. Les blessures chroniques peuvent être accompagnées de degrés de fibrose portale. Un certain degré de stéatose accompagne tous les cas d'alcoolisme chronique abus, mais seulement environ 10% à 15% de ceux-ci les patients développent une cirrhose.

Alcoholic hepatitis

Acute alcoholic hepatitis is a complication of heavy ethanol consumption superimposed on alcoholic liver disease in patients with a history of alcohol abuse. Mallory bodies, neutrophils, necrosis of hepatocytes, collagen deposition, and fatty change (steatosis) are shown here. Such inflammation can occur in a person with a history of alcohol abuse who goes on a drinking binge and consumes large quantities of alcohol over a short time. In this case, note a band of fibrosis  identified as neutrophilic in the right panel. The serum AST and ALT are markedly increased in these patients.

Hépatite alcoolique

Ce cas d'hépatite alcoolique aiguë a dépôts intracellulaires proéminents de globules rouges Corps de Mallory-Denk (hyaline alcoolique). Cette hyaline représente une accumulation intracellulaire de cytosquelette éléments, y compris les cytokératines, avec le lésion hépatocellulaire toxique. Corps de Mallory-Denk sont également connus sous le nom de hyalin alcoolique car ils sont le plus souvent associés à une lésion hépatique de l’abus chronique d’alcool. L'hyaline alcoolique peut également être vu dans les cas de maladie de Wilson, primaire cirrhose biliaire  et cholestase chronique, et dans les néoplasmes hépatocellulaires.

Carcinome hépatocellulaire

Ces grosses tumeurs volumineuses ont une teinte verdâtre en raison de la présence de bile. En plus de la masse principale, il existe des nodules satellites plus petits qui représentent soit une propagation intrahépatique, soit une origine multicentrique de la tumeur. Il peut y avoir une élévation de l'α-fétoprotéine sérique (AFP). De telles masses peuvent obstruer de manière focale les voies biliaires pour augmenter la phosphatase alcaline sérique. Les cancers primaires du foie généralement surviennent dans le cadre d'une hépatite chronique et d'une cirrhose due à une activité proliférative hépatocellulaire accrue. Dans le monde, hépatite virale B et C sont les causes les plus courantes, mais l'abus chronique d'alcool est une cause fréquente.

Carcinome hépatocellulaire

Le précurseur du CHC peut être un nodule dysplasique, avec perte d'architecture et atypie. Notez le nodule dans le panneau de gauche qui est architecturalement différent et plus cellulaire que le foie cirrhotique environnant. Les cellules malignes du CHC dans le panneau de droite sont bien différenciés et ressemblent à des hépatocytes irréguliers plus gros. Un HCC peut former des cordons beaucoup plus larges et irréguliers que le plaques hépatiques normales, et il n'y a pas d'architecture lobulaire normale discernable, donc les triades et les veines centrales sont absentes. Tumeurs plus grosses peut avoir des zones de nécrose. L'invasion des canaux vasculaires, en particulier des branches de la veine porte, est fréquente. La plupart des patients atteints de CHC survivent moins d'un an car il est peu probable qu'il soit découvert à un stade précoce.

Pancréatite aiguë

À l'autopsie, l'estomac est réfléchi vers le haut, et la rate peut être vue à l'extrémité supérieure droit. Le pancréas est enflé et ne montrent la couleur beige typique ou l'architecture lobulée. Au lieu de cela, la nécrose hémorragique apparaît comme zones tachetées de noir à rouge. Amylase sérique et les lipases sont généralement élevées. Plusieurs mécanismes sont impliqués dans le déclenchement de l'activation intrapancréatique de la trypsine et d'autres proenzymes provoquant la inflammation. Les mécanismes comprennent le pancréas obstruction du conduit (la cause la plus fréquente, généralement par impaction de calculs biliaires), lésion des cellules acineuses (typique des infections virales) et intracellulaire défectueux des cellules acineuses. Alcoolisé la pancréatite peut se développer à travers tous trois d'entre eux.

Pancréatite aiguë

Inflammation aiguë avec nécrose et hémorragie est vu ici avec le pancréas résiduel acini. Les dommages concernent principalement l'acinar cellules, mais le système vasculaire est également affecté, et si sévère et étendu, même les îlots de Langerhans peut être détruit. Causes moins courantes de la pancréatite comprend l'hypertriglycéridémie (généralement > 500 mg / dL); hypercalcémie; traumatisme; et drogues comme l'azathioprine, la didanosine, la pentamidine, acide valproïque, opiacés et thiazidiques. Dans 10% à 20% des cas, une cause sous-jacente ne peut être identifié.

Pancréatite chronique

Vu ici sont disséminés inflammatoires chroniques cellules dans un stroma collagène avec absence d'acini, mais quelques îlots restants de Langerhans. L'abus chronique d'alcool est un cause de cette condition, qui se produit généralement après des épisodes répétés de pancréatite. Environ 40% du temps, pas de spécificité la cause est identifiée. En fonction du montant du parenchyme fonctionnel restant, pancréatique insuffisance avec malabsorption et stéatorrhée peut survenir et le diabète sucré peut éventuellement se produisent à la suite de la perte d'îlots de Langerhans, bien que la plupart des îlots sont généralement épargnés. Composé hétérozygotes avec variante du gène CFTR les mutations peuvent développer une pancréatite chronique.

Adénocarcinome

Cette lésion de masse irrégulière survenant dans le pancréas est très étendu, n'épargnant que l'incinate process en bas à gauche au centre. À propos de 60% des cas concernent la tête pancréatique, avec ictère, marqué par la couleur verte du foie à gauche après fixation au formol, et causée par obstruction des voies biliaires avec jaunisse et hyperbilirubinémie. La tumeur envahit le hile du foie et de petites métastases bronzées parenchymateuses au foie sont présents. Le cancer du pancréas est le quatrième cause de décès par cancer en les États Unis. Peu de cas sont diagnostiqués précocement, donc le pronostic typique est mauvais, avec une durée de 5 ans taux de survie inférieur à 5%. Constant, ennuyeux la douleur peut être la première plainte de présentation lorsque le cancer survient dans la région du corps ou de la queue.

Adénocarcinome

Cette malignité pancréatique est modérément différenciée, montrant une formation irrégulière de la glande avec production intracytoplasmique de mucine et accumulation de mucine luminale dans la glande. Ces les néoplasmes ont souvent une desmoplasie importante (élaboration d'un tissu conjonctif collagène stroma). Un pancréas normal résiduel est vu en haut à gauche. Ils s'infiltrent localement et sont difficiles à réséquer car ils sont invariablement diagnostiqué à un stade tardif. Invasion périneurale est courant et explique la douleur constante typique du cancer.